在制藥領(lǐng)域，用于注射劑藥物的容器必須保持清潔、無菌且去熱源。對于這種容器，制備過程通常包含瓶子清洗、滅菌隧道或者烘箱。清洗瓶子的目的是去除瓶內(nèi)顆粒物和微生物。烘箱或者滅菌隧道主要將毒素控制在可接受的范圍內(nèi)。
洗瓶機利用注射用水（WFI）將瓶內(nèi)外的顆粒物清洗掉，整個過程通過不斷的循環(huán)清洗將顆粒物稀釋而去除，通過溫度的熱膨脹和壓力沖洗作用，清洗效率得到了有效提高。
有幾種方法可以驗證清洗機的清洗效果，但都含有某種污染，之后評估去污效果。不同的制藥公司在不同的測量方法上有不同的偏好，如鹽度測試、顆粒物測試或者核黃素測試，但制定出一個期望的可接受的結(jié)果是比較重要的，并且需要評估藥品瓶幾個重要部位的清洗效果。
盡管樣品瓶的所有部位都要清洗，但是關(guān)鍵部位是與樣品直接接觸的部分。不管顆粒物數(shù)量是呈對數(shù)縮減還是已經(jīng)去除了所有可見的核黃素，樣品瓶內(nèi)部去除的效果才是比較重要的。很多文件中，瓶子所有的表面具有相同的清潔要求，或者在定義挑戰(zhàn)界限時，使用通用的術(shù)語“瓶子內(nèi)外表面”，其實這樣寬泛的清潔表面的定義忽略了瓶子各個不同部位的重要性。
所有的清洗機生產(chǎn)商在清洗瓶子內(nèi)部均可以達(dá)到很好的效果。不同制造商之間也存在細(xì)微的差異，如一些廠家使用清洗針，伸入到瓶子內(nèi)部，會接觸到玻璃的表面，有產(chǎn)生劃痕的風(fēng)險（圖1）。還有一些制造商省不使用針頭，而是在一根管子上設(shè)計很小的孔徑來獲得高壓低流速的水流節(jié)省WFI用量的同時，消除碎瓶的風(fēng)險，在清洗瓶子內(nèi)部時，所有的生產(chǎn)廠商均通過了不同的驗證挑戰(zhàn)。
圖1
樣品瓶外部的清洗很好完成，也會盡可能大程度的減少樣品瓶移動時二次污染的機會，但同時也具有極大的挑戰(zhàn)，有時是不可能實現(xiàn)的，取決于清洗的設(shè)備。所有的洗瓶機以某種方式捕獲樣品瓶，并跟清洗介質(zhì)保持一定的位置。
線性洗瓶機將樣品瓶倒置插入到一個小桶中（圖2）或小籃子中來固定，垂直運動的清洗針可以從底部進入到樣品瓶口中。樣品瓶所有的外部清洗通過位于其上部的噴頭來完成（圖3）。樣品瓶的側(cè)面沒有直接接受到噴頭的清洗，因此瓶肩部的清洗及其具有挑戰(zhàn)性。
圖2
圖3
旋轉(zhuǎn)支架型清洗機
有兩種不同類型的旋轉(zhuǎn)清洗機。SP PennTech（見圖4）和Calumatic將樣品瓶裝入一個支架中，然后旋轉(zhuǎn)至下一個位置將其倒置。定制的空間模塊（圖5）可將樣品瓶的中心正好位于噴水管的上方。噴水管上的小孔排成一列，正好跟樣品瓶的瓶口相對應(yīng)，可以用更少的WFI并保證高效清洗由于這種旋轉(zhuǎn)清洗機沒有移動的噴嘴，會消除裂瓶的風(fēng)險（見圖6）。
圖4
圖5
圖6
每個位置有兩個外部噴嘴，與樣品瓶位置成30°角，在樣品瓶和支架中間留有一定的孔隙，可確保樣品瓶肩部得到有效的清洗，但是也取決于樣品瓶的外形，肩部部分也有可能不會100%清洗并去除所有的核黃素（圖7）。
圖7
旋轉(zhuǎn)圓周式清洗機
旋轉(zhuǎn)清洗的第二種類型（見圖8），使用夾子夾住樣品瓶的頸部，單獨的樣品瓶在清洗時繞機器圓周式移動，夾子把瓶子旋轉(zhuǎn)180°以使其和內(nèi)部清洗用的移動噴嘴對齊，外部清洗噴嘴直接清洗所有瓶外表面，但是水流無法清洗到夾子下面的部分（圖9）。
圖8
圖9
結(jié)論
我們都想證明自己制藥工藝的質(zhì)量水平。然而，通過降低風(fēng)險，我們可以從實際角度評估整個過程，這樣僅需要挑戰(zhàn)跟產(chǎn)品質(zhì)量和安全密切相關(guān)部門的有效性即可。換句話說，在任何清洗挑戰(zhàn)中，重要的是挑戰(zhàn)與樣品直接接觸的瓶子內(nèi)部的清洗效果，對瓶外的清洗標(biāo)準(zhǔn)更為寬松，因為其不會直接于樣品接觸。
